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    糖尿病肾病患者肾组织中AT1、AT2、MAS受体表达的临床意义

    编辑:   点击次数: 次  更新时间:2020-07-20 11:16  【打印此页】  【关闭】
      摘要:选取2018年1月-2019年5月经肾穿刺活检病理诊断为DN患者124例,病理分型分布为Ⅰ型-Ⅱa型15例,Ⅱb型26例,Ⅲ型76例,Ⅳ型7例。结果 肾小球和肾小管的AT1受体表达水平以Ⅲ型最高,且肾脏血管的AT1受体表达水平以Ⅰ型-Ⅱa型最高;Ⅱb型、Ⅰ型-Ⅱa型、Ⅲ型及Ⅳ型的肾脏血管AT2受体表达水平大致持平,肾小球和肾小管AT2受体表达水平主要以Ⅱb型最高;Ⅰ型-Ⅱa型肾小球MAS受体表达水平最高,且Ⅱb型和Ⅲ型大致持平,Ⅳ型最低,肾小管和肾脏血管的MAS受体表达水平与肾小球相似。结论 DN患者肾组织中AT1、AT2、MAS受体可对患者的病情情况进行反馈。
      关键词:糖尿病肾病(DN) 血管紧张素1(AT1) 血管紧张素2(AT2) MAS受体

      有研究表明,DN患者肾组织中AT1、AT2、MAS受体在DN的发生、发展过程中起到了关键作用。基于此,本研究旨在探讨肾组织中AT1、AT2、MAS受体的表达变化及其临床意义。现报道如下。

      1 资料与方法

      1)回顾性分析2018年1月-2019年5月经肾穿刺活检病理诊断为DN患者124例的临床资料,男69例,女55例;年龄34~52(41.83±2.59)岁;糖尿病病程1~15(8.61±1.61)年;病理分型:Ⅰ型-Ⅱa型15例,Ⅱb型26例,Ⅲ型76例,Ⅳ型7例。2)按照3μm的厚度对肾穿刺组织石蜡标本进行切片,且采用常规脱蜡及水化对标本进行处理,再采用高压法进行抗原修复。对内源性过氧化物酶进行灭活操作,再进行封闭、洗涤等处理措施,之后依次加入1∶800稀释的兔抗人AT1受体多克隆抗体(abcam)、1∶200稀释的小鼠抗人AT2受体多克隆抗体(abcam)及1∶600稀释的兔抗人M AS受体多克隆抗体(abcam),4℃孵育过夜。然后进行洗涤操作,洗涤完毕后孵育二抗、DAB显色、苏木素复染及脱水透明封片。在200倍显微镜下对每张切片进行选取视野,每张切片随机取8个视野,利用Image Pro-Plus 6.0软件对图像进行分析,选用阳性区域的累积光密度对目标蛋白的相对含量进行反馈。

      2 结果

      1)AT1受体表达水平见图1。2)AT2受体表达水平见图2。3)MAS受体表达水平见图3。
      
      图1 不同病理分型的AT1受体表达水平
      
      图2 不同病理分型的AT2受体表达水平
      
      图3 不同病理分型的MAS受体表达水平

      3 讨论

      肾素-血管紧张素系统(RAS)是一种内分泌系统,与血管病变具有密切的关系,而RAS过度激活为DN发生及发展的重要机制之一。本研究结果显示,在不同病理分型的DN患者中,肾小球和肾小管的AT1受体表达水平以Ⅲ型最高,且肾脏血管的AT1受体表达水平以Ⅰ型-Ⅱa型最高,Ⅱb型、Ⅰ型-Ⅱa型、Ⅲ型及Ⅳ型的肾脏血管AT2受体表达水平大致持平,肾小球和肾小管AT2受体表达水平主要以Ⅱb型最高,Ⅰ型-Ⅱa型肾小球MAS受体表达水平最高,且Ⅱb型和Ⅲ型大致持平,Ⅳ型最低,肾小管和肾脏血管的MAS受体表达水平与肾小球相似,表明糖尿病肾病患者肾组织中AT1、AT2、MAS受体表达水平可对肾脏病理变化情况进行反馈。AT1、AT2及MAS受体在该系统中发挥主要作用,AT1受体在激活后可促使血管收缩,且对细胞增殖和细胞外基质生成也可起到促进作用,而AT2受体被激活后具有拮抗ATl受体作用,但抗损伤通常伴有损伤情况[1]。MAS受体可对肾脏组织中的血管紧张素1-7介导,而血管紧张素1-7具有舒张血管、恢复内皮功能及抗细胞增殖等作用,但糖尿病肾病患者病情加重时,M AS受体会减少,血管紧张素1-7作用减弱,AT1受体的作用会随之加强,可能是糖尿病肾病患者的肾脏组织受损的机制之一[2]。

      参考文献
      [1].王建辉,张伟,刘燕,等.小鼠肢体缺血再灌注后肾组织AT1和Mas受体蛋白差异性表达与肾损伤的关系.解放军医学杂志2016;41(3):184-188.
      [2].王建辉.小鼠肢体缺血再灌注后肾组织AT1和Mas受体差异性表达与肾损伤的关系.中国病理生理杂志2015;31(10):1910-1910.

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